El clorhidrato de topotecan CAS 119413-54-6 antineoplásico

No. de Modelo.
119413-54-6
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+25ºc.
requisito de calidad
control de calidad estricto
Paquete de Transporte
25kg/Drum/1000g/Bag/10g/Bag
Especificación
100% raw material
Marca Comercial
Widely
Origen
China
Capacidad de Producción
1000kg/lun
Precio de referencia
$ 13.50 - 45.00
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Descripción de Producto

Topotecan Hydrochloride CAS 119413-54-6 Antineoplastic
Topotecan Hydrochloride CAS 119413-54-6 Antineoplastic
Droga anticancerosa Topotecan clorhidrato es un derivado hidrosoluble de camptotecina, que es la forma de hidrocloruro de topotecan. Está desarrollado con éxito por la compañía estadounidense SmithKline Beecham y aprobado por la FDA en Estados Unidos en 1996. Su nombre comercial es el Hycamtin. Se aplica en el tratamiento del cáncer de ovario (OVC) como la terapia de segunda línea.
En 1999, la US Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado el clorhidrato de topotecán como el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) drogas terapéuticas. Ha sido disponible en el Reino Unido, Alemania, Francia y otras decenas de países y regiones. Los ensayos clínicos están en marcha para este medicamento que se utiliza para tratar células no pequeñas en el cáncer de pulmón, cáncer cervical, síndrome mielodisplásico.
El clorhidrato de topotecan puede entrar en la barrera hematoencefálica. Tiene el mismo efecto de la inyección intravenosa y oral. El fármaco tiene baja toxicidad previsible en la médula ósea la represión, y otras no menor toxicidad hematológica. Actualmente existen fabricantes, para el tratamiento clínico de cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer de ovario y de otros tumores.
El clorhidrato de topotecan inhibe la actividad de la topoisomerasa I, que es necesario para la replicación del ADN. Después de la inyección intravenosa, el producto se hidroliza en la sangre, y excretada por orina. Este producto tiene una rápida tasa de separación de suero, que es 62l/h. Está ampliamente distribuida en vivo, y de su vida media es de unos 2~3h. Los ensayos preclínicos han demostrado que el producto tiene actividad antitumoral en toda clase de tipos de tumor. En ensayo clínico, a los pacientes con cáncer de ovario que el cisplatino la tolerancia, este producto, también tiene un importante efecto anti-tumoral.
Los estudios clínicos En un estudio aleatorizado, abierto, 226 casos que se utiliza cisplatino o carboplatino inválido o recurrencia de cáncer de ovario avanzado las mujeres ha cambiado para este producto, y en comparación con paclitaxel. En 112 pacientes que usaron topotecan clorhidrato 22 casos fueron eficaces, de modo que la tasa efectiva fue del 20%. En 114 pacientes tratados con paclitaxel, 14 casos fueron eficaces, por lo que la tasa efectiva es de 12%. Utilizar este producto para el tratamiento que ha hecho una mejora significativa en el tiempo promedio de 23 semanas, mientras que las 14 semanas de paclitaxel. En un no-controlado a 111 pacientes mujeres con cáncer de ovario avanzado refractaria, 16 casos fueron preferabe después del tratamiento, ocupado con un 14%, y el efecto curativo promedio es de 16 semanas, y el promedio de supervivencia fue de 52 semanas. En un juicio abierto, de 67 casos fueron ineficaces en tratamiento con cisplatino y paclitaxel, para el cáncer de ovario avanzado. Sin embargo, el 9 de los casos que ha cambiado para este producto fueron eficaces, y la tasa efectiva fue del 13%.
La información anterior es editado por el chemicalbook de Kui Ming.
Los efectos secundarios Puede aparecer la toxicidad de la supresión de la médula ósea en un número limitado de dosis, sobre todo que puede causar neutropenia. A menudo la trombocitopenia inducida y la anemia. A veces de plaquetas y glóbulos rojos la transfusión es necesario. También puede ser náuseas, vómitos, pérdida del cabello, diarrea, dolor abdominal, gastritis y debilidad, pero todos ellos fueron leves.
Usa Se utiliza como agente antineoplásico.
Propiedades químicas Sólido cristalino blanco
Iniciador Hycamtin,SmithKline Beecham Pharmaceuticals,UK
Usa Aminoácido natural; precursor de tetrapyrroles en la biosíntesis de clorofila y hem. (Photosensitizer antineoplásicos)
Usa Inhibidor de la topoisomerasa I antineoplásicos.
Usa Un inhibidor de la topoisomerasa I ADN; análogo de semisintéticos camptotecina. Antineoplásicos. Topotecan clorhidrato es un agente de quimioterapia que es un inhibidor de la topoisomerasa 1.
El proceso de fabricación La camptotecina (CPT) - Un compuesto aislado de la corteza, hojas y frutos de Camptotheca acuminadas (Pared M. E. et al., J. Am. Chem. Soc. 88, 3888, 1966).
10-Hydroxycamptothecin HCPT (10) fue elaborado por el sometimiento de la CPT (3,2 g 0.0092 mol), de 0,8 g de Pt0 (preparado por pre-reducción de 8 g de la TDF amorfo2 en 80 ml de ácido acético por 1,5 h bajo 1 atm de presión de hidrógeno) y ácido acético al 1 atm de H2 de 8.5 horas después de que importe teórico de H2 absorbido (poco más de 0,4 L) y la aceptación de H2 se ralentiza. La mezcla de reacción fue desgasificado con vapor de helio y filtrada a través de celite y lavado con ácido acético (20 ml). La solución resultante fue tratada de inmediato con Pb(OAc)4 (6.4 g 0,014 mol) en las porciones y mezcla de reacción, agita vigorosamente en el helio por 30 min. Gumy residuo se obtuvo en la evaporación del disolvente que se triturated con agua fría (100 ml) para producir luz brown sólido. El sólido fue recopilada, se lava con agua fría y seca al aire durante la noche cuando una mezcla de 10-HCPT (44%), la acetil 10- hydroxycamptothecin (10-AcHCPT, el 26%) y que no haya reaccionado CPT (32%) en la base de HPLC obtuvo. Esta mezcla de crudo se combinó con 150 ml de un 50% de ácido acético y calienta a reflujo condiciones durante la noche. La mezcla de reacción se enfría, se concentró a 20 ml y tratada con agua fría (100 ml) para producir precipitar, que se filtra, lavar con agua fría y se seca más pagar 2,1 g de sólido que contiene 10-HCPT (70%), 10-AcCPT (1,2%) y el CPT (21,3%) sobre la base para HPLC. Se mezcla con un 0,5% triturating aq HCl para disolver las solubles en agua. Cuando se quitó el CPT insoluble por filtración. Soluble en agua se extraía con cloroformo y cristalizado de hervir la solución de un 20% de MeOH en CHCl3 añadiendo EtOAC gota a gota hasta que la turbidez parecía obtener amarillo puro 10-(HCPT), el punto de fusión 268°-270°C. 10-HCPT (0.364 g 0,01 mmol) y el 40% dimetilamina acuoso (12 ml) se agregó en diclorometano (50 ml) en el que el carbonato de potasio anhidro (2.17 g de 15 mmol) ha sido suspendida. La mezcla de reacción fue removido a temperatura ambiente durante 5 h, luego se filtra y sólidos extraídos con acetato de etilo (20 ml). El disolvente se evapora en el vacío que da un residuo. El residuo fue triturated al 0,5% aq (50 ml de HCl) para disolver el adduct soluble en agua. Soluble en agua se dividieron con éter de petróleo (3 veces 50 ml) y seguido de acetato de etilo (3 veces 50 ml). La capa acuosa fue como un liofilizado blanco sal clorhidrato de 9-[(dimethylamino)metil]10-hidroxi(20S)-camptotecina (topotecan clorhidrato) producen 0.236 g (65%).
La función terapéutica Antineoplásico
Descripción general Topotecan se suministra en viales de 4 mg administrado IV parael tratamiento y de cáncer de ovario, cáncer cérvico uterino y cáncer de pulmón smallcell en aquellos pacientes que no respondieron tofirst línea la terapia. Después de la administración intravenosa, la droga iswidely distribuidos con un 10% al 35% del agente vinculado toplasma proteínas. Existe evidencia de que el agente podrá crossthe barrera hematoencefálica en cierta medida. En el plasma, un equilibriumis establecidos entre la lactona y menos activehydroxy ácido con un 20% de la droga en la actualidad como la lactona 1hora después de la infusión se completa. En contraste con el irinotecan,tanto la lactona y el ácido hidroxi enlazar tohuman igualmente la albúmina sérica. N-desmetilación del tertiaryamine para dar a la amina secundaria está mediado por CYP3A4y representa una pequeña vía de metabolismo. Glucuronidationof el padre y el fase I de metabolitos ocurre también en cierta medida(10%).Eliminación ocurre principalmente en theurine, con un 30% de la dosis se recupera como unchangeddrug. La semivida de eliminación terminal es de 2 a 3 horas. Toxicidad Themajor visto por el topotecán es dosis-limitación de la mielosupresión.Náuseas y vómitos son vistos en la mayoría (70%-80%) pacientes, junto con la diarrea y dolor abdominal. Otro dolor de cabeza toxicitiesinclude mialgias, alopecia y la elevación de las fosfatasas alcalinas ofserum las transaminasas, bilirrubina y.hematuria microscópica (sangre en la orina) también puede ser visto.
Farmacocinética El topotecán eliminación bifásica es, con un terminal de la vida media de 2,0 a 3,5 horas. La hidrólisis lactona es rápido, y el enlace a las proteínas de suero se limita a entre 25 y 40%. CYP3A4-N-dealkylation mediada a mono?y metabolitos didealkylated se produzca en un grado limitado, y las juntas glucuronides que forman en varios puntos a lo largo de la ruta metabólica se excretan por vía renal.
Uso clínico. Este activo analógico camptotecina es utilizado por la IV ruta en el tratamiento de ovario y cáncer de pulmón de células pequeñas que no ha respondido al tratamiento de primera línea.
Topotecan Hydrochloride CAS 119413-54-6 Antineoplastic
Topotecan Hydrochloride CAS 119413-54-6 Antineoplastic
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