Fabrik-Versorgung Hohe Qualität 936563-96-1 Ibrutinib

Ibrutinib ist ein hochselektiver, irreversibler Inhibitor der Tyrosinkinase (BTK) von Bruton.PCI-32765 (Ibrutinib) ist ein selektiver und irreversibler Inhibitor auf Pyrrolopyrimidin-Basis von BTK mit einem IC50 von 0,5 nm. [1] PCI-32765 bindet unwiderruflich an Cys-481 in BTK und ist daher nur bei anderen Kinasen mit einem solchen modifizierbaren Cystein-Rückstand aktiv. In DOHH2 Zellen, in denen der BCR-Signalweg durch Anti-IgG aktiviert werden kann, hemmt PCI-32765 die Autophosphorylierung von BTK (IC50, 11 nm), dem physiologischen Substrat von BTK, PLCg (IC50, 29 nm), Und nachgeschalteter ERK (IC50, 13 nm).  

PCI-32765 (Ibrutinib) ist ein hochpotenter irreversibler BTK-Inhibitor mit einem IC50 von 0,46 nm für das gereinigte BTK.PCI-32765 (Ibrutinib) ist hochaktiv und gut verträglich bei CLL/SLL pts, unabhängig von hochriskant genomalen Anomalien. Obwohl die Nachverfolgung kurz ist, deuten die hohe Ansprechrate und die sehr niedrige Progressionsrate darauf hin

 

Ibrutinib ist ein hochselektiver, irreversibler Inhibitor der Tyrosinkinase (BTK) von Bruton.PCI-32765 (Ibrutinib) ist ein selektiver und irreversibler Inhibitor auf Pyrrolopyrimidin-Basis von BTK mit einem IC50 von 0,5 nm. [1] PCI-32765 bindet unwiderruflich an Cys-481 in BTK und ist daher nur bei anderen Kinasen mit einem solchen modifizierbaren Cystein-Rückstand aktiv. In DOHH2 Zellen, in denen der BCR-Signalweg durch Anti-IgG aktiviert werden kann, hemmt PCI-32765 die Autophosphorylierung von BTK (IC50, 11 nm), dem physiologischen Substrat von BTK, PLCg (IC50, 29 nm), Und nachgeschalteter ERK (IC50, 13 nm).  

PCI-32765 (Ibrutinib) könnte ein wichtiger neuer zielgerichteter Behandlungsansatz für CLL PTS sein. In ex vivo Assays mit Whole Bold verhindert PCI-32765 (Ibrutinib) die Aktivierung von humanem BCR mit einem IC50 von etwa 0,2 μm, ohne die Aktivierung von T-Zellen zu beeinflussen. Die Behandlung von CD40 oder BCR aktivierten CLL-Zellen mit PCI-32765 (Ibrutinib) führt zur Hemmung der BTK Tyrosin-Phosphorylierung und unterbunden auch die von dieser Kinase aktivierten Überlebenswege, einschließlich ERK1/2, PI3K und NF-κB. Zusätzlich verhindert PCI-32765 (Ibrutinib) die aktivierungs-induzierte Proliferation von CLL-Zellen in vitro und hemmt effektiv die Überlebenssignale, die außerhalb der Mikroumgebung von CLL-Zellen bereitgestellt werden, einschließlich löslicher Faktoren (CD40L, BAFF, IL-6, IL-4 und TNF-α), Fibronektin-Engagement und stromale Zellkontakt. PCI-32765 wurde ursprünglich von Pharmacyclics entwickelt. Und die Teilnehmer sind zu den klinischen Studien der Phase I eingeladen.