Descripción | La alfuzosina-77499 (SL) (I), que es un derivado quinazoline uroselective adrenoreceptor alfa-1 antagonista, se ha desarrollado y lanzado por Sanofi-Synthelabo todo el mundo, para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB). En noviembre de 2003, la alfuzosina (I) fue lanzado como una formulación de liberación prolongada en los EEUU como Uroxatral utilizando Skyepharma oral de liberación controlada de la tecnología. |
Propiedades químicas | Blanco sólido Off-White |
Usa | Un antagonista Adrenoceptor-1- estructuralmente similar a prozosin |
Usa | Antihypertensor;alfa 1-antagonista adrenérgico |
Usa | Α1-antagonista Adrenoceptor estructuralmente similar a Prozosin. Antihipertensivo. El clorhidrato de alfuzosina se utiliza en el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna. |
Descripción general | Las normas secundarias de productos farmacéuticos para su aplicación en el control de calidad, ofrecen pharma laboratorios y fabricantes con una cómoda y rentable alternativa para la preparación de las normas de trabajo. |
La actividad biológica | Funcionalmente uro-α 1 adrenoceptor antagonista selectivo que no discrimina entre α 1 subtipos. Los aumentos de intraurethral inhibe la presión causada por la fenilefrina contracción inducida por el 81% con menores efectos cardiovasculares. También relaja cuerpo cavernoso tejido (50 pIC = 7.64) in vitro. |
Biochem/physiol acciones | El clorhidrato de alfuzosina es un bloqueador alfa adrenérgico utilizado para tratar la hiperplasia prostática benigna (HPB). Funciona relajando los músculos de la próstata y de la vejiga, haciendo más fácil para orinar. |
Uso clínico. |
La alfa-bloqueantes:
El tratamiento de la hiperplasia prostática benigna El tratamiento de la retención urinaria aguda |
La síntesis química | Aunque la síntesis de la alfuzosina (I) han aparecido en varios informes, una optimización de ruta utilizada para la fabricación del compuesto no aparece en la literatura. La síntesis reportada por el Grupo Sanofi para la alfuzosina se describen y se muestra en el plan. Disponible comercialmente el 4-amino-2-cloro-6,7-dimethoxyquinazoline (1) fue tratada con 3-methylaminopropionitrile (2) en el isoamyl alcohol y refluxed durante 5 horas. La filtración de la precipitó el producto y lavado con etanol de nitrilo dio 3 en 62% de rendimiento. La hidrogenación de los de nitrilo se hizo en un 15% de la solución de amoníaco en el etanol con níquel Raney como catalizador a 70°C y 1000 psi a obtener la correspondiente base libre de aminas. La conversión de la base libre a la sal clorhidrato se hizo en el etanol para dar a la sal HCl 4 en el 52% de rendimiento. El acylation final de la amina 4 se realizó con el imidazolyl acético de furano 5. Por lo tanto, de 2 carboxyfuran fue tratada con carbonyldiimidazole en THF a 40°C durante 1 horas y luego enfriado a 10°C. Además de la amina 4 en THF en presencia de trietilamina a 10°C, entonces refluxing la reacción de 1 hr, y acuosas workup dio a la alfuzosina base libre. Después de la conversión a la sal clorhidrato y recristalización de 2-propanol alfuzosina hidrocloruro (I) se obtuvo en el 44% de rendimiento. |